招募患者一项比较Palbocicli

1.药物简介

Palbociclib是已在多个适应症的1期、2期和3期临床研究中使用的一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。

2.试验目的

本研究旨在证明在既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER（+）/HER2（-）亚洲绝经后晚期乳腺癌（ABC）妇女中，Palbociclib联合来曲唑比较安慰剂联合来曲唑能够显著延长无进展生存期（PFS）。

3.试验设计

随机分配至A组（研究组）的患者将接受：

●Palbociclib，mg，口服，第1-21天每日一次，随后停药7天，每28天为一个疗程；

联合

●来曲唑，2.5mg，口服，每日一次（连续给药）；

随机分配至B组（对照组）的患者将接受：

●安慰剂，口服，第1-21天每日一次，随后停药7天，每28天为一个疗程；

联合

●来曲唑，2.5mg，口服，每日一次（连续给药）；

4.入选标准

在患者进入研究前，应由适当的研究者研究小组成员对患者的资格进行审查并记录。

患者必须满足以下所有入选标准，才具备入组本研究的资格：

1.确诊乳腺腺癌的成年亚洲女性（年龄18-70岁，包括18岁和70岁），有证据显示局部病灶复发或转移性疾病，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无化疗临床指征。

2.根据当地实验室结果在组织学或细胞学上证实雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的诊断。

3.既往未接受过任何全身性抗癌治疗的局部病灶复发或转移性ER+疾病。

4.绝经状态定义为：

●既往进行双侧卵巢切除术，或

●医学证实绝经后状态，被定义为至少连续12个月自发性停止规律的月经或血促卵泡激素（FSH）和血雌二醇水平，均在绝经后女性实验室检查正常值范围之内，且无其他病理或生理原因。

5.RECISTV.1.1（见附录7）中定义的可测量疾病或仅骨病。如果在完成治疗后，明确记录治疗部位有疾病进展，则既往使用放射治疗或其他局部治疗的肿瘤病灶仅被视为可测量。

6.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）0-1（见附录1）。

7.充足的器官和骨髓功能定义如下：

●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,/mm3（1.5x/L）；

●血小板≥,/mm3（x/L）；

●血红蛋白≥9g/dL（90g/L）；

●血清肌酐≤1.5x正常值上限（ULN）或估计的肌酐清除率≥60mL/min，按采用机构的方法标准计算；

●血清总胆红素≤1.5xULN（3.0xULN，如果是Gilbert病）；

●AST和/或ALT≤3xULN（≤5.0xULN，如果出现肝转移）；

●碱性磷酸酶≤2.5xULN（≤5.0xULN，如果出现骨转移或肝转移）。

5.排除标准

出现以下任一情况的患者将不会被纳入研究：

1.根据当地实验室利用申办者批准的分析方法的结果，通过FISH（定义为HER2/CEP17比值≥2）或显色原位杂交（CISH，按生产商的试剂盒说明进行定义）记录erbB-2基因扩增或IHC（定义为IHC3+，或有FISH或CISH确认的IHC2+）记录HER2过度表达定义的HER2阳性肿瘤（见附录2）。如果HER2状态无法获得，或是使用申办者批准的分析方法以外的方法测定的，则必须在随机化前使用其中一种检测进行/重复检测。如果能获得原发和复发/转移性肿瘤的组织样本，只要可行，HER2的评估应使用最新样本（即复发/转移肿瘤样本）来确定患者的入选资格。

2.疾病晚期、出现症状、内脏扩散、在短期内有危及生命危险并发症的患者（包括有大量无法控制的溢出物的患者[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及超过50％的肝脏受累）。

3.已知活动的、无法控制的或有症状的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或临床症状提示的软脑膜疾病、脑水肿和/或肿瘤进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如已接受明确局部治疗（如放射治疗，立体定向手术治疗）且临床上稳定，在随机化前停止抗惊厥药和类固醇至少4周，则有资格入组研究。

4.既往使用非甾体芳香化酶抑制剂（即，阿那曲唑或来曲唑）新辅助治疗或辅助治疗，治疗时或治疗完成12个月内疾病复发。

5.既往采用任何CDK4/6抑制剂的治疗。

6.随机化前7天内，患者采用以下药物治疗：

●已知是CYP3A4抑制剂的食物或药物（即氨普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁）；

●已知是CYP3A4诱导剂的药物（即卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁及圣约翰草）。

●已知可以延长QT间期的药物（参见附录3）。

7.随机分组前2周内进行大手术、化疗、放射治疗、任何研究药物或其他抗癌治疗。既往接受对≥25%的骨髓放射治疗的患者（不管是何时接受的）不合格（见附录4）。

8.随机化前3年内，任何其他恶性肿瘤的诊断，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位子宫颈癌除外。

9.机读QTcmsec（基于三次心电图的平均值），长QT或短QT综合征家族史或个人史、Brugada综合征病史或已知的QTc间期延长或尖端扭转病史（TdP）。

10.无法控制的电解质紊乱，其可以复合延长QTc药物的作用（如低钙血症、低钾血症、低镁血症）。

11.随机化6个月内，出现以下任一情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NCICTCAE版本4.0≥2级的持续心律失常、任何等级的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）。

12.活动性炎症性肠道疾病或慢性腹泻、短肠综合征或任何包括胃切除术的上消化道手术。

13.已知对来曲唑，或其任何辅料或对任何Palbociclib/安慰剂辅料过敏。

14.已知的人类免疫缺陷病毒感染。

15.其他严重急性或慢性医疗或精神状况（包括最近或主动自杀意念或行为）或实验室检查异常，可能增加与参与研究或研究药物给药相关的风险或干扰研究结果，且根据研究者的判断，其可能造成患者不适合参与本研究。

16.患者是直接参与试验的研究中心工作人员及其亲属，研究中心研究者管理的工作人员或患者是直接参与本研究执行的辉瑞员工。

17.在本研究开始前4周内和/或试验活性治疗期参与研究期间参与涉及研究药物的其他研究（1-4期）。

6.研究者信息

研究者

孙涛

职称

主任医师

联系人

边玲玲

联系电话

邮政地址

沈阳市大东区小河沿路44号

邮编

142

单位名称

医院

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